De serie begint als Rick Grimes, een hulpsheriff in coma raakt na een schietpartij. Hij wordt wakker in een gevaarlijke nieuwe wereld, waarin het overgrote deel van de mensheid veranderd is in zombies. Rick voegt zich bij een groep mensen en probeert te overleven in deze gevaarlijke wereld. Het plot volgt de almaar veranderende groep tijdens hun wanhopige strijd tegen de zombies, en andere mensen.