Friends draait om een groep van zes vrienden: Rachel Green, Ross Geller, Monica Geller, Chandler Bing, Joey Tribbiani en Phoebe Buffay.

De zes twintigers wonen en werken in Manhattan, New York. Als het verhaal begint, heeft Rachel net haar verloofde Barry voor het altaar achtergelaten en komt ze in trouwjurk aankloppen bij haar beste vriendin uit haar kindertijd, Monica. Het tweetal woont in een appartement tegenover dat van Chandler en Joey en ze trekken veel op met Monica’s broer, Ross – die recent gescheiden is van zijn lesbische echtgenote.

Daarnaast is er Phoebe, Monica’s ex-huisgenote. Het verhaal speelt zich af in verschillende appartementen. Daarnaast brengen ze ook veel tijd door in het koffiehuis om de hoek van hun appartementen, ‘Central Perk’.