De FBI heeft een eliteteam dat de meest verknipte criminele geesten van Amerika analyseert, om te voorkomen dat ze opnieuw toeslaan. De Behavioral Analysis Unit (BAU) staat onder leiding van Aaron Hotchner, een profiler die het vertrouwen van mensen weet te wekken, en bestaat onder meer uit David Rossi, de meest ervaren agent van het team; Derek Morgan, een expert in obsessieve misdaden; dr Spencer Reid, een miskend genie wiens EQ evenredig laag is aan de hoogte van z’n IQ; Jennifer Jareau, een profiler die net getrouwd is met haar oude liefde; Penelope Garcia, een computerwonder; en Alex Blake, een linguïst die opnieuw bij de FBI is gekomen na een onderbreking als docent. Elk lid brengt z’n eigen deskundigheid mee om de motieven en emotionele impulsen van misdadigers te vinden.